Abstract: Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (МСК) – это популяция прогениторных клеток взрослого организма, способных к дифференцировке в остеогенном направлении и синтезу биологически активных паракринных факторов, участвуя в регуляции гомеостаза и ремоделировании костной ткани. Важными регуляторами этих процессов являются транскрипционные факторы семейства NF-kB и RUNX2. В условиях реальной и моделированной микрогравитации за счёт снижения опорной нагрузки происходят изменения клеточных звеньев передачи механического сигнала: от поверхностных рецепторов до цитоскелета и нуклеоскелета. Эти перестройки могут влиять на функционирование клеточных сигнальных каскадов. В данной работе изучены изменения основных компонентов цитоскелета, элементов комплекса LINC и нуклеоскелета, и их влияние на транслокацию транскрипционных факторов RUNX2 и субъединицы p65 NF-kB - RELA при моделировании микрогравитации в течение 1, 3 и 5 суток. С использованием лазерной сканирующей микроскопии выявлено снижение содержания тубулина, виментина, белка SUN1 и несприна-3 в условиях моделирования эффектов микрогравитации. Содержание ламина А/С снижалось на треть относительно статического контроля на 1 сутки экспозиции, однако после 3 суток не отличалось от контроля. Концентрация актина в экспериментальных клетках снижалась в течение первых трёх суток, однако к концу экспозиции превышала его в 1,5 раза. На 3 сутки экспозиции содержание несприна-1 в МСК в 2 раза превышало контрольные значения, в остальных временных точках его концентрация была ниже статического контроля. Количество сайтов фокальных адгезий снижалось с 3 суток моделирования микрогравитации. В течение всей экспозиции наблюдалось снижение общего содержания RUNX2 с компенсаторными изменениями его транслокации в ядро, а также волнообразное изменение содержания RELA с повышенной относительно статического контроля транслокацией. По данным регрессионного анализа, на транслокацию RUNX2 повлияли перестройки актина, элементов комплекса LINC, виментина, ламина А/С и сайтов фокальных адгезий. При этом, транслокация RELA в меньшей степени зависит от состояния этих звеньев цепи механотрансдукции. Эти данные могут свидетельствовать о снижении остеогенного потенциала и формировании более провоспалительного фенотипа МСК, что на уровне организма в условиях опорной разгрузки может приводить к смещению баланса костного гомеостаза в сторону остеорезорбции.

Cite: Якубец Д.А. , Буравкова Л.Б.
Различная зависимость транслокации транскрипционных факторов от состояния системы клеточной механотрансдукции МСК в условиях моделировании эффектов микрогравитации
II Всероссийской конференции «Внутриклеточная сигнализация и метаболизм, транспорт, цитоскелет», Санкт-Петербурге с 22 по 24 апреля 2026 года 22-24 апр. 2026