Abstract: В условиях недостаточной активности мышц (при их функциональной разгрузке) наблюдается ряд патологических процессов, приводящих к ухудшению мышечных функций. В основе части данных процессов лежит изменение генной экспрессии, приводящее к трансформации фенотипа мышечных волокон из «медленного», обладающего преимущественно окислительным типом метаболизма и устойчивого к утомлению, в «быстрый», обладающий преимущественно гликолитическим метаболизмом и быстро утомляемый. На основании литературных данных можно предположить, что CpG-метилирование промоторных участков генов может участвовать в регуляции экспрессии генов, реализующих «медленный» или «быстрый» фенотип мышечных волокон. Снижение экспрессии ряда генов-регуляторов биогенеза митохондрий и фенотипа мышечных волокон в условиях механической разгрузки мышцы может определяться недостатком альфа-кетоглутарата (кофермента транслоказ TET, деметилирующих CpG-островки). Для проверки данной гипотезы самцы крыс линии Вистар были распределены на три группы по 8 животных: 1) C – виварный контроль с ежедневным вну- трибрюшинным введением плацебо (физраствор); 2) 7HS – 7-суточное вывешивание с ежедневным внутрибрюшинным введением плацебо (физраствор); 3) 7HSD – 7-суточное вывешивание с ежедневным внутрибрюшинным введением 200 мг/кг диметил-2-кетоглутарата (предшественника альфа-кетоглутарата). По итогам анализа экспериментальных данных было обнаружено, что введение диметил-2-кетоглутарата вывешенным животным частично предотвращает наблюдаемое при 7-суточном вывешивании животных снижение уровня накопления мРНК регуляторов биогенеза митохондрий и содержания митохондриальной ДНК. Данный эффект может реализовываться через влияние препарата на CpG-метилирование, однако в группе 7HSD было также обнаружено увеличение уровня фосфорилирования AMP-активируемой протеинкиназы в сравнении с группами 7HS и С, что может объяснять эффект диметил-2-кетоглутарата на уровень накопления мРНК регуляторов биогенеза митохондрий и содержание митохондриальной ДНК на фоне вывешивания задних конечностей крыс.

Cite: Шарло К.А. , Сидоренко Д.А. , Боков Р.О. , Галкин Г.В. , Львова И.Д. , Кулишенко А.А. , Шенкман Б.С.
Сигнальные эффекты введения предшественника альфа-кетоглутарата в камбаловидной мышце крыс на фоне 7-суточной механической разгрузки
Биологические мембраны. 2025. Т.42. №5. С.429-438. DOI: 10.31857/S0233475525050085

Identifiers: No identifiers

Citing: Пока нет цитирований

Altmetrics: