Реферат: Сенесценция — это процесс необратимой остановки клеточного цикла, изменения метаболизма и формирования SASP. Различают репликативное и стресс-индуцированное преждевременное старение, запускаемое генотоксическим стрессом. Оба фактора ограничивают терапевтическую эффективность мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) in vivo. В то время как стресс-индуцированное старение МСК из взрослых источников изучено подробно, меньше известно о старении МСК фетального происхождения, например, из ткани пупочного канатика (МСК-ТПК). Целью данного исследования было выявление ключевых особенностей стресс-индуцированного старения МСК-ТПК человека. Стресс-индуцированную сенесценцию вызывали обработкой митомицином С (1,5 мкг/мл, 18 ч). Сенесцентный фенотип оценивали через 7 суток комплексом методов: анализом КОЕ-Ф, количественной ПЦР (гены клеточного цикла, SASP, адгезии, ВКМ), мультиплексным ИФА (IL-6, IL-8, MCP-1, SCF), вестерн-блоттингом (p53, p21, p16), проточной цитометрией (морфология, АФК, митохондрии, лизосомы) и конфокальной микроскопией (γH2AX/53BP1). Обработка митомицином С привела к значительному увеличению двунитевых разрывов ДНК и активации пути p53/p21 при неизменном уровне p16. Анализ КОЕ-Ф показал полное отсутствие клональной активности, подтверждая формирование сенесцентного состояния. Сформировался провоспалительный SASP с резким ростом секреции MCP-1 (в 9,5 раза), IL-6 и IL-8. На уровне транскрипции усиливалась экспрессия генов DDR (ATM, ATR, H2AX), ингибиторов CDK (CDKN1A, CDKN1B) и SASP (IL8, PAI, VEGF), а также изменялась экспрессия генов адгезии и ВКМ. При этом проточная цитометрия не выявила изменений в морфологии, состоянии лизосом, митохондриальном потенциале и окислительном стрессе. Стресс-индуцированное старение МСК-ТПК обладает уникальными особенностями. Запуск происходит через путь p53/p21 без участия p16. Полная потеря клонального потенциала подтверждает необратимое сенесцентное состояние. Формируется выраженный SASP, но при этом сохраняется базовый клеточный гомеостаз на уровне внутриклеточных компартментов. Этот феномен контрастирует с данными о МСК взрослого происхождения, у которых такое старение сопряжено с митохондриальной дисфункцией и накоплением АФК. Полученные данные расширяют понимание вариабельности программы старения в зависимости от тканевого происхождения клеток и подтверждают гипотезу о повышенной стрессоустойчивости фетальных МСК. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ N 24-75-10098.

Библиографическая ссылка: Сафонова Е.И. , Тырина Е.А.
Особенности стресс-индуцированного старения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток человека из ткани пупочного канатика
II Всероссийской конференции «Внутриклеточная сигнализация и метаболизм, транспорт, цитоскелет», Санкт-Петербурге с 22 по 24 апреля 2026 года 22-24 апр. 2026