Abstract: При функциональной разгрузке скелетные мышцы атрофируются, а также в них происходит накопление митохондриальных АФК, которые могут вносить вклад в атрофию. Целью данного исследования стало изучение влияния блокатора АФК митохондрий mito-TEMPO на активность ряда ферментов дыхательной цепи и уровень атрофии камбаловидных мышц на фоне 7-суточного антиортостатического вывешивания задних конечностей крыс (стандартная модель функциональной разгрузки). Самцы крыс Вистар были разделены на 3 группы: C – виварный контроль, 7HS – 7-суточное вывешивание c плацебо, 7HSM – 7-суточное вывешивание с внутрибрюшинным введением mito-TEMPO (1 мг/кг веса). Измерялись: уровень митохондриального Ca2+ методом конфокальной микроскопии (краситель Rhod-2-AM), вес камбаловидных мышц, нормированный на вес тела (ВКМ), и методом полярографии 4 параметра потребления O2 образцами тканей: «базальное» дыхание (БД) – потребление O2, не связанное с работой митохондрий; дыхание «утечки» (ДУ) – потребление O2 вызванное работой ЭТЦ, но без генерации АТФ; AДФ-стимулированное дыхание (АДФД) – потребление O2, вызванное работой ЭТЦ (без II комплекса) и генерацией АТФ; СУК-стимулированное дыхание (СУКД) - потребление O2, вызванное работой всех комплексов ЭТЦ и генерацией АТФ. В группе 7HS ВКМ достоверно составил 50% от значений в группе C и был достоверно меньше, чем в группе 7HSM, в которой ВКМ составил 67% от значений в группе С. В группе 7HS интенсивность флуоресценции Rhod-2-AM была достоверно вдвое выше, чем в группе C и достоверно выше, чем в группе 7HSM. В группе 7HS ДУ было достоверно выше по сравнению с группой С, АДФД было достоверно в полтора раза выше чем в группе C, СУКД в группах С и 7HS не отличался. В группе 7HSM ДУ было ниже, чем в 7HS и не отличалось от группы C, АДФД было достоверно ниже, чем в 7HS и не отличался от группы C, СУКД был достоверно ниже, чем в группах C и 7HS. В группе 7HS достоверно возрастает скорость неспецифической утечки H+ через митохондриальную мембрану и скорость АДФД. При этом в группе 7HSM происходило снижение скорости АДФД и ДУ в сравнении с группой 7HS и значения приближались к группе C. Таким образом, введение mito-TEMPO на фоне 7-суточного вывешивания способно предотвратить накопление митохондриальных АФК и Ca2+, а также частично предотвратить эффект вывешивания на активность ряда ферментов ЭТЦ скелетных мышц. Выполнено при поддержке РНФ в рамках гранта № 23-75-10048.

Cite: Галкин Г.В. , Сидоренко Д.А. , Шарло К.А. , Боков Р.О. , Тырина Е.А. , Шенкман Б.С.
ВЛИЯНИЕ MITO-TEMPO НА ФОНЕ 7-СУТОЧНОГО АНТИОРТОСТАТИЧЕСКОГО ВЫВЕШИВАНИЯ КРЫС НА ПРОЦЕССЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ В МИТОХОНДРИЯХ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ
Биохимия человека 2024 17-19 окт. 2024