Реферат: Разгрузка скелетных мышц приводит к мышечной атрофии, связанной с усилением экспрессии протеолитических генов и снижением синтеза белка, что часто сопровождается изменением кальциевой сигнализации. Мы использовали ингибитор рецепторов инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3R) аминоэтоксидифенилборат (2-APB), чтобы проверить гипотезу об участии IP3R в данных изменениях. Крыс-самцов линии Вистар разделили на 4 группы (по 8 в каждой): (1) группа виварного контроля, (2) группа виварного контроля с ежедневными внутрибрюшинными инъекциями 2-APB (10 мг/кг массы тела), (3) группа, подвергавшаяся трёхдневному вывешиванию задних конечностей, (4) группа, подвергавшаяся трёхдневному вывешиванию задних конечностей и ежедневному введению 2-APB. После проведения эксперимента камбаловидную мышцу каждого животного анализировали методом Вестерн-блоттинга на кальций-связанные маркеры, анаболические и катаболические сигнальные маркеры. Трёхдневная разгрузка задних конечностей привела к снижению индекса массы мышц, усилению экспрессии анаболического супрессора фосфо-(Thr-56)-eEF2 и снижению показателей анаболической сигнализации mTOR и рРНК. Это сопровождалось повышением содержания ядерного фосфо-(Thr286)-CaMKII (р < 0,05) и цитозольного кальцинейрина А. Хотя 2-APB не влиял на анаболические и катаболические изменения, управляемые mTOR, он значительно ослаблял таковые в кальций-зависимых мишенях, таких как CaMKII, кальцинейрин и фосфо-eEF2. Напротив, протеолитическая сигнализация была в равной степени усилена у контрольных животных и животных, получавших 2-APB, после трёхдневной разгрузки задних конечностей (экспрессия мРНК MuRF-1, атрогина-1, Ulk-1 и убиквитина). Эти результаты предполагают, что IP3R участвуют в мышечной атрофии, вызванной разгрузкой, через контроль ядерного кальция, но не являются необходимыми для снижения активности mTOR.

Библиографическая ссылка: Зарипова К.А. , Боков Р.О. , Шарло К.А. , Белова С.П. , Немировская Т.Л.
IP3-рецепторы опосредуют кальциевую и анаболическую сигнализацию, связанную с атрофией мышц во время трехдневной разгрузки задних конечностей у крыс
Биохимия. 2025. Т.90. №9. С.1297-1310. DOI: 10.31857/S0320972525090039

Идентификаторы БД: Нет идентификаторов

Цитирование в БД: Пока нет цитирований

Альметрики: