Реферат: При функциональной разгрузке скелетной мышцы, такой как иммобилизация конечности из-за травмы, космический полет или длительное снижение двигательной активности, накапливаются митохондриальные АФК и снижается устойчивость мышцы к утомлению, что может быть признаком дисфункции митохондрий. Причиной возникновения дисфункции митохондрий может являться избыток митохондриального Ca2+. Накопление Ca2+ может быть обусловлено окислительным повреждением RyR каналов под действием АФК и последующей утечкой Ca2+ из ЭПР в цитоплазму, а затем в митохондрии (через MCU, mRyR, mNCX и mHCX). Лозартан (блокатор AGTR2) способен снизить первичное накопление АФК путем снижения активности фермента NOX2. Мы предположили, что снижение количества АФК при введении Лозартана на фоне функциональной разгрузки предотвратит повреждение RyR, устраняя выход Ca2+ из ЭПР и накопление его в митохондриях, препятствуя митохондриальной дисфункции. Самцы крыс Вистар были разделены на 3 группы, по 16 животных: C — виварный контроль, 7HS — 7-суточное вывешивание c плацебо, 7HSL — 7-суточное вывешивание с внутрибрюшинным введением Лозартан (40 мг/кг веса). Измерялись: уровень митохондриального Ca2+, методом конфокальной микроскопии (краситель Rhod-2-AM), доля окисленного тропомиозина, как маркер количества АФК, методом WesternBLOT и методом полярографии 3 параметра потребления O2 образцами тканей: дыхание «утечки» (ДУ) — потребление O2 вызванное работой ЭТЦ, но без генерации АТФ; AДФ-стимулированное дыхание (АДФД) потребление O2, вызванное работой ЭТЦ (без II комплекса) и генерацией АТФ; СУК-стимулированное дыхание (СУКД) — потребление O2, вызванное работой всех комплексов ЭТЦ и генерацией АТФ. В группе HS доля окисленного тропомиозина достоверно возросла относительно группы С на 239 %, введение лозартана достоверно предотвратило это изменение. В группе 7HS интенсивность флуоресценции Rhod-2-AM была достоверно выше на 76 %, чем в группах C и 7HSL, которые не отличались между собой. ДУ — достоверно не изменялось между группами, АДФД и СУКД достоверно выросли в группе 7HS относительно группы C на 77 % и 62 % соответственно, в группе 7HSL в обоих случаях изменения достоверно предотвращались. Показано накопление Ca2+ в митохондриях при функциональной разгрузке, что приводит к росту активности ферментов ЭТЦ и повышенной продукции АФК. При этом Лозартан подавляет все вышеперечисленные изменения, что подтверждает гипотезу о роли окисления RyR рецепторов.

Библиографическая ссылка: Галкин Г.В. , Сидоренко Д.А. , Тыганов С.А. , Боков Р.О. , Шарло К.А.
ВЛИЯНИЕ ВВЕДЕНИЯ ЛОЗАРТАНА НА ФОНЕ 7‐СУТОЧНОГО АНТИОРТОСТАТИЧЕСКОГО ВЫВЕШИВАНИЯ КРЫС НА ПРОЦЕССЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ В МИТОХОНДРИЯХ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ
Школа молодых учёных «MITOROS: Исследуя митохондрии и окислительный стресс» 12-13 сент. 2025