Реферат: Исследовали роль PI3- киназы гамма (PI3K) в активации маркеров кальций-зависимых сигнальных путей, IP3-рецепторов (IP3R) и экспрессии Е3- лигаз при функциональной разгрузке m. soleus. PI3Ks принимают участие в регуляции баланса между синтезом и деградацией белка во время мышечной атрофии, вызванной неиспользованием/ бездействием (Schiaffino, S., et al., 2013). PI3K находится в сарколемме в одном каскаде с P2Y1/2 и паннексиновыми рецепторами. PI3 киназа катализирует фосфорилирование фосфатидилинозитолдифосфата (PIP2), давая PIP3 высоко заряженный остаток, который рекрутирует фосфолипазу C (PLC) в мембрану, запуская гидролиз PIP2 на диацилглицерин (DAG) и инозитол-1,4,5-трифосфат (IP3). IP3 связывается с рецепторами IP3 (IP3R), присутствующими как в ядерной оболочке, так и в саркоплазматической сети, вызывая слабый сигнал высвобождения кальция, как в цитозоле, так и нуклеоплазме, что способствует активации факторов транскрипции, приводящих к экспрессии или репрессии генов, вовлеченных в фенотип мышечных клеток (May C, et al., 2006). Проведен эксперимент с 3-суточным вывешиванием крыс и ингибированием PI3K с помощью ингибитора LY294002. Взяты 21 крыса Wistar (по 7 крыс в группе контроля (К), вывешивания (В), вывешивания+LY (В+LY)). Ингибирование фосфоинозитид-3-киназы при функциональной разгрузке soleus (PI3K) предотвращает накопление в ней АТФ, замедляет атрофию m.soleus, а также экспрессию Е3 лигаз (MuRF1, MAFbx) и убиквитина, предотвращает повышение экспрессии IP3-рецепторов, регулирует активность кальций-зависимых сигнальных путей посредством снижения экспрессии кальций-зависимых маркеров мРНК CaN, а также снижения фосфорилирования CaMKII (Са-кальмодулинкиназы II); влияет на регуляцию маркеров анаболической передачи сигналов в ненагруженных мышцах: 4E-BP, фосфорилирование рибосомного белка S6, предотвращает снижение скорости элонгационных процессов, предотвращая фосфорилирование eEF2. Работа поддержана РНФ (проект № 21-15-00228).

Библиографическая ссылка: Немировская Т.Л. , Зарипова К.А. , Белова С.П. , Шенкман Б.С.
Ингибирование IP3K замедляет атрофию soleus и регулирует клеточный сигналлинг при 3-дневной разгрузке мышц крыс
XI Всероссийской с международным участием школы-конференции по физиологии мышц и мышечной деятельности, посвященной 70-летию открытия механизма мышечного сокращения 22-25 апр. 2024